Комплексная биодобавка с протеогликам, коллагеном II типа
N-ацетилглюкозамин
Хонропротектор – комплекс для суставов
N-АЦЕТИЛГКОЗАМИН
120 ТАБЛЕТОК НА 30 ДНЕЙ
В дневной норме 4 таблетках содержится:
- N-ацетилглюкозамин 500mg
- Протеогликан - неденатурированный коллаген II типа 25mg
- Рейнутрия сахалинская 240mg
- MSM 20mg
СУСТАВЫ В НАШЕМ ТЕЛЕ
В организме человека более 230 суставов, которые дают человеку возможность двигаться.
Сустав - подвижное сочленение костей, разделенных щелью. Прерывистое соединение позволяет сочленяющимся костям совершать движения относительно друг друга с помощью мышц. Суставы необходимы для совершения движений: сгибания и разгибания, отведения и приведения, вращения. Как целостный орган, сустав принимает важное участие в осуществлении опорной и двигательной функций. Все суставы делятся на простые, образованные двумя костями, и сложные, представляющие собой сочленение трех и более костей.
Суставная поверхность покрыта хрящом. Хрящ обеспечивает подгонку соприкасающихся суставных поверхностей, играет роль амортизатора при нагрузках, уменьшает трение сочленяющихся суставных поверхностей. Суставная поверхность хряща гладкая, увлажнена суставной жидкостью. При нагрузке из глубоких слоев хряща через поры и пространства между волокнами выделяется жидкость для его смазки. При снижении нагрузки жидкость уходит обратно внутрь хряща. Поэтому скольжение суставного хряща происходит почти без трения даже при значительных физических нагрузках. Хрящ не имеет нервов и собственной сосудистой сети, его питание осуществляется за счет диффузии из суставной жидкости.
ПРОБЛЕМЫ С СУСТАВАМИ
Около 30% людей рано или поздно сталкиваются с патологией суставов: даже если в молодости им удавалось избегать травм или серьезных заболеваний, к пожилому возрасту «срок годности» скелета подходит к концу.
Помимо людей преклонного возраста, в группе риска те, кому слабые сочленения костей достались «по наследству», а также спортсмены, рабочие, страдающие ожирением, сахарным диабетом и другими хроническими заболеваниями.
Человеческий хрящ повреждается и уменьшается, но редко регенерируется. Он модифицируется метаболизмом, но по мере того, как мы становимся старше, основной метаболизм снижается, и производство не успевает за износом. В результате многие люди с возрастом страдают от болей в коленях.
Факты: женщин в четыре раза больше с остеоартритом коленного сустава, чем у мужчин. Женщины в постменопаузе более подвержены заболеванию, поскольку в период менопаузы снижается секреция эстрогена, женского гормона, участвующего в выработке коллагена.
СТАТИСТИКА И ПРОБЛЕМЫ С СУСТАВАМИ
В последние годы число людей, страдающих от болей в суставах, увеличивается, и базовое исследование условий жизни Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения, проведенное в 2007 году, показало, что «боли в спине» и «боли в суставах конечностей» попали в первую пятерку
Среди артрозов особое внимание привлекает остеоартрит (ОА). Частота остеоартрита коленного сустава (ОА коленного сустава) составляет приблизительно 75% у женщин старше 50 лет и приблизительно 54% у мужчин. ОА развивается вследствие старения и нагрузки на суставы, что приводит к разрушению хряща и деформации хряща и кости. Хрящевая забота важна для улучшения состояния ОА.
Табл.1. основные жалоб по половой принадлежности
|
мужчины |
женщины |
1место |
Поясничная боль |
Ригидность плеча |
2место |
Ригидность плеча |
Поясничная боль |
3место |
Кашель |
Боль в суставах рук и ног |
4место |
Заложенность носа или насморк |
Головная боль |
5место |
Тяжесть в теле |
Тяжесть в теле |
СОСТАВ СУСТАВНОГО ХРЯЩА И ЕГО ОСОБЕННОСТИ
Хрящевой состав известен «глюкозамином» и «хондроитином». Однако, на самом деле, к хрящевым компонентам относится четыре составляюшие – около 70% компонентов хряща - это вода, за ней следуют коллаген типа II, протеогликан и гиалуроновая кислота.
Протеогликаны существуют для того, чтобы «сшивать» коллаген типа II, растянутый в вязаный узор, и, обладая чрезвычайно большой водоудерживающей способностью придают физические свойства, такие как вязкоупругость, что очень важно для хряща, чтобы играть свою роль. Кроме того, протеогликан, коллаген типа II и гиалуроновая кислота вместе называются хрящевыми субстратами и производятся из хондроцитов.
Причем, протеогликан считается самым важным компонентом, который выполняет функции, специфичные для хряща, такие как эластичность и ударопрочность
Глюкозамин и хондроитин – материал для гиалуроновой кислоты и протеогликана.
N-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМИН
Является составной частью гиалуроновой кислоты, которая моментально усваивается организмом
N-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМИН В СОСТАВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
N-ацетилглюкозамин (NAG) - это натуральная аминокислота из панциря креветок и крабов
Он также содержится в природе, в организме; находится в коже, суставах и хрящах, а также в глазах и мозге.
N-ацетилглюкозамин является составной частью гиалуроновой кислоты, который усваивается организмом и превращается в гиалуроновую кислоту.
Гиалуроновая кислота имеет большую молекулярную массу и, как известно, плохо усваивается даже при приеме внутрь. Поскольку размер N-ацетилглюкозамина составляет от 1/400 до 1/3000 размера гиалуроновой кислоты, он легко всасывается и способствует выработке гиалуроновой кислоты в организме.
Структурная формула гиалуроната натрия представляет собой линейный полисахарид, повторяющейся структурной единицей которого является дисахарид N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты.
Гиалуроновая кислота была впервые выделена из стекловидного тела бычьего глаза в 1934 году доктором Эдом Мейером и его коллегами из Колумбийского университета в США. Греческое слово Hyaloid (гиалуроновая кислота), поскольку это вещество содержит много веществ, называемых уроновой кислотой (uronic acid), было названо «Hyaluronic acid (гиалуроновая кислота)». После этого, в 1986 году, название «Гиалуронан» было введено в международную номенклатуру полисахаридов.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Поглощаемость через кожу
● N-ацетилглюкозамин обладает высокой проникаемостью через кожу
● N-ацетилглюкозамин способствует выработке гиалуроновой кислоты и коллагена.
N-АЦЕТИЛГЛЮКОЗАМИН И ПОГЛОЩАЕМОСТЬ
Для потребления дневного рациона N-ацетилглюкозамина посредством молока – необходимо выпить 23 200мл бутылки!
N-ацетилглюкозамин не требуется время и энергетических затрат для преобразования!
Доля использования N-ацетилглюкозамина, по сравнению с глюкозамином, в 3 раза больше!
N-ацетилглюкозамин, глюкозамин, гиалуроновая кислота, которые поступают вовнутрь посредством продуктов питания, пищевых добавок, поглощаются организмом, а затем разносятся в его ткани – хрящи коленного сустава, кожу, глазные яблоки. Чем больше потреблять, тем дольше ждать эффект.
Так как N-ацетилглюкозамин схож по форме с компонентами человеческого организма, то и используемый процент будет в 3 раза выше, чем у глюкозамина. Но при одинаковом количестве потребления, эффективность от N-ацетилглюкозамина будет выше.
N-ацетилглюкозамин – это вид сахара, существующий в природе и организме.
Обнаружен в крабах, раковинах креветок, грибах и молоке.
ИССЛЕДОВАНИЯ
Эффект улучшения K-артропатии за счет введения N-ацетилглюкозамина
Табл. 1 Профиль субъектов в каждой группе
Табл. 2 Изменения после приема N-ацетилглюкозамина
Как в группе, содержащей N-ацетилглюкозамин, так и в группе, получавшей молоко с низким его содержанием, эффект улучшения был подтвержден через 4 недели после начала введения, но еще большее улучшение было через 8 недель.
Вывод: N-ацетилглюкозамин полезен не только для лечения остеоартрита коленного сустава, но также для увеличения плотности костей и, как ожидается, будет иметь эффект
ПРОТЕОГЛИКАН
Вещество, формирующее внеклеточный матрикс
СЫРЬЁ КАК ЧАСТЬ ЯПОНСКОЙ КУЛЬТУРЫ ПИТАНИЯ
Ледяная голова - это хрящ головы лосося, вырезанный для потребления. Говорят, что он назван так потому, что прозрачен как лед.
На Хоккайдо и в регионе Тохоку блюдо «Хидзу Намас» является местным колоритом. В префектуре Ниигата «Хидзу Моми», заправленное мисо, также есть блюдо «Хидзу Татаки» с мисо и приправами. Есть блюда из мелко нарезанного Хидзу.
Можно сказать, что носовая часть хряща лосося «Хидзу», является пищей, которую добавляли как ингредиент во множество блюд с древних времен до наших дней.
ГДЕ НАХОДИТСЯ ПРОТЕОГЛИКАН?
Когда нет внеклеточного матрикса клетки сложены как кирпичи, и движение тела как робота неуклюже
Когда есть клеточный матрикс ,клетки расположены в тягучей желеобразной субстанции, движение тела плавное и ровное
В человеческом организме около 60 триллионов клеток, они окружены желеподобным «внеклеточным матриксом» (внеклеточная структура). Этот внеклеточный матрикс не только создает механическую прочность и гибкость тела, но также закрепляет клетки в нужном месте и взаимодействует с клетками для выполнения физиологических функций.
Что же содержит в себе внеклеточный матрикс?
Коллагеновое, эластиновое и др. волокна
Подобно стальной раме и пружине. Ткани тела не теряют силы тяжести, поэтому обладают эластичностью.
Протеогликан, гиалуроновая кислота и др.
Он может накапливать много воды, он прочен и действует как подушка, защищающая клетки и волокна коллагена.
Другое
Протеогликан
Протеогликаны поддерживают «ткани» и «органы», из которых состоит тело, по всему телу животного с разных сторон. В человеческом теле, в частности, его много содержится в коже, суставах и хрящах.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ НА УСВОЯЕМОСТЬ
Рис. 3 Протеогликановое влагоудерджание
Протеогликановое влагоудержание
Влагоудержание протеогликана, полученного из носового хряща лосося, исследовали путем измерения изменения массы водного раствора в сухой среде. Было подтверждено, что протеогликан обладает эффектом удержания воды, эквивалентным эффекту гиалуроновой кислоты.
Рис. 2 Принципиальная схема хрящевого протеогликана
Протеогликан представляет собой сахарный белок, в котором сахарные цепи, такие как хондроитинсульфат и кератансульфат, называемые гликозаминогликаны (GAG), ковалентно связаны с основным белком. Это характерно для кожи и хрящей. Цепи образуют основное вещество внеклеточного матрикса.
Цепи GAG имеют длинную прямую цепную структуру без разветвления. Они заряжены отрицательно, потому что имеют большое количество сульфатных групп и карбоксильных групп, а цепь GAG имеет удлиненную форму благодаря своей электрической силе отталкивания.
Кроме того, из-за сродства сахара к воде он может удерживать большое количество воды (рис. 3). Много цепей GAG, содержащихся в протеогликанах, впитывают и удерживают воду, как губки, но также выполняют функции, специфичные для хряща, такие как эластичность и амортизация.
Носовой хрящ часть лосося, называется «ледяная голова» он назван так потому, что прозрачен как лед, содержит протеогликан с высокой чистотой. Это сырьё извлечено и очищено без термообработки! Совместное исследование между Университетом Хиросаки и Кадохиро нашли способ извлечения неразложившегося протеогликана, что до этого считалось практически невозможным, и разработало технологию очистки протеогликана из носового хряща лосося на высоком уровне чистоты и в больших количествах (Патент № 3731150).
КАЧЕСТВО ПРОТЕОГЛИКАНА И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВЕС
Молекулярная масса 1,2 млн дальтон
Измеряно с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии
EGF (эпидермальный фактор роста) называется «эпидермальным фактором роста» и играет важную роль в регуляции роста и пролиферации клеток. EGF уменьшается с возрастом. Количество EGF у людей в возрасте 20 лет начинает резко сокращаться, а в возрасте 70 лет - до 1/6 из 20. Это снижение EGF снижает способность клеток к регенерации, задерживает обновление и вызывает старение кожи.
Зеленая линия в середине – это основной белок. Внизу находится EGF-подобная область. Хотя основной белок протеогликана имеет EGF-подобную область, исследование с использованием человеческих фибробластов в Университете Хиросаки подтвердило, что протеогликан, полученный из носового хряща лосося, обладает EGF-подобным действием. Другими словами, протеогликаны имеют функцию стимулирования роста и пролиферации клеток.
Молекулярная масса 450 000 дальтон
Молекулярная масса протеогликана варьируется в зависимости от метода и условий экстракции. Метод экстракции с использованием уксуса, разработанный в 2001 году, имеет молекулярную массу около 450 000 дальтон. Изменяя условия экстракции, молекулярная масса поддерживается на уровне около 1,2 миллиона дальтон, и нам удалось экстрагировать без денатурации и без разрушения.
Разница в наличии или отсутствии активных центров Что касается кожи, он увеличивает количество клеток как на поверхности, так и в глубоких слоях кожи. С другой стороны, частично денатурированный обычный протеогликан (молекулярная масса 450 000) показал только эпидермальный фактор роста. Считается, что активная часть фактора роста фибробластов недостаточна.
Результаты клинических испытаний не только подтвердили превосходный эффект уменьшения боли в суставах, но также подтвердили, что это материал, который можно принимать безопасно. Существует также экспериментальный эффект, заключающийся в том, что, если аггрекан, с большим молекулярным весом, может связываться с гиалуроновой кислотой, он оказывает более сильное противоспалительное и антивозрастное действие на кожу.
ОБЛЕГЧЕНИЕ БОЛЬ В СУСТАВАХ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническое испытание с использованием Протеогликана было проведено на пациентах с заболеванием коленного сустава. Шкала функционального улучшения (23) и ВАШ (визуальная аналоговая шкала) использовались для оценки уменьшения боли 24).
Образцы
50 мг Протеогликана (10 мг в виде протеогликана) плюс декстрин упаковывали в капсулы и использовали для теста.
Метод испытания
12 мужчин и женщин в возрасте от 40 до 70 лет (средний возраст 58,8 лет) с легкой болью в коленях, были взяты в качестве субъектов, и Протеогликан (50 мг/день) принимался внутрь в течение 12 недель. Был проведен тест.
Рис. 20 Изменения JOA под влиянием протеогликана F → Можно сказать, что чем выше балл, тем лучше симптомы.
Оценка JOA (ответ на клинические испытания Японской ортопедической ассоциации) определяется врачом на основе критериев функциональной оценки состояния коленных суставов, установленных Японской ортопедической ассоциацией.
A. Объективные данные о состоянии суставов (JOA)
Перед приемом пищи (день 0), а также через 4, 8 и 12 недель после приема внутрь один коленный сустав с сильной болью в начале приема пищи был исследован исследователем путем интервью (методом прослушивания), и был исследован коленный сустав. «Боль / способность ходить (максимум 30 баллов)», «Боль / способность подниматься по лестнице (максимум 25 баллов)», «Угол изгиба и анкилоз / высокая контрактура (максимум 35 баллов)» и «Отек (10 баллов)» Баллы оценивались по четырем пунктам «идеальный балл» и их общий балл (максимальный балл 100). Значения на графике представляют собой стандартное отклонение до приема пищи (день 0), а стандартные значения использовались после вычитания значения до приема пищи (день 0) из значения в каждый день тестирования (рис. 20).
B. Субъективные симптомы состояния суставов (JKOM) Участников попросили ответить на следующие вопросы перед приемом пищи (день 0), а также через 4 недели, 8 недель и 12 недель после приема пищи. «Степень боли в колене» вводится по ВАШ по шкале 100 мм. Всего было предложено ответить на 25 вопросов в формате из пяти вариантов.
Оценка JKOM (максимум 125 баллов) была определена как 1 балл при выборе ответной конечности для лучшего функционального статуса и 5 баллов при выборе ответной конечности для наиболее тяжелого функционального статуса.
Обратите внимание, что значения на графике представляют собой стандартное отклонение до приема (день 0), а значения перед каждым приемом (день 0) вычитаются из значений в каждый день тестирования, чтобы показать стандартное отклонение (рис. 21).
ОБЛЕГЧЕНИЕ БОЛИ В СУСТАВАХ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка JKOM (максимум 125 баллов) была определена как 1 балл при выборе ответной конечности для лучшего функционального статуса и 5 баллов при выборе ответной конечности для наиболее тяжелого функционального статуса.
Обратите внимание, что значения на графике представляют собой стандартное отклонение до приема (день 0), а значения перед каждым приемом (день 0) вычитаются из значений в каждый день тестирования, чтобы показать стандартное отклонение (рис. 21).
Рис. 21 Изменения в JKOM Протеогликаном → Можно сказать, что чем меньше балл, тем лучше симптомы.
JKOM (Японская мера остеоартрита коленного сустава) - это диагностический стандарт, используемый Японской ортопедической ассоциацией, Японской ассоциацией двигательной реабилитации и Японским обществом хирургии клинической реформы. Анкета субъекта используется для оценки субъективных симптомов.
ОБЛЕГЧЕНИЕ БОЛИ В СУСТАВАХ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
C. Субъективные симптомы боли в суставах (ВАШ) Перед приемом пищи (день 0) и через 4 недели, 8 недель и 12 недель после приема пищи просили субъекта записать степень боли во время отдыха, ходьбы и подъема по лестнице с использованием метода ВАШ шкалы 100 мм.
Рис. 22 Изменения по ВАШ, вызванные протеогликаном F, в степени боли → Можно сказать, что чем меньше число, тем меньше боль.
ВАШ (визуальная аналоговая шкала) - это числовое значение боли. Используя 100-миллиметровую шкалу, субъект указывает, сколько боли он испытывает в настоящее время: 0 – бессимптомно и 100 - самая сильная боль, которую он когда-либо испытывал.
Результаты и обсуждение
На рис. 20 показаны изменения JOA ввиду приема Протеогликана F, на рис. 21 показаны изменения в JKOM, а на рис. 22 показаны изменения в ВАШ. JKOM и субъективный симптом (VAS) были предметами оценки, а JOA значительно уменьшился на 3 из 5 пунктов оценки по сравнению с началом перорального приема. Среди этих пунктов «уровень боли» JKOM, «ходьба» по ВАШ и «движение вверх и вниз» показали значительное уменьшение боли со второй недели приема.
Проведенные испытания и исследования
in vitro
1. Действие, стимулирующее рост клеток-предшественников хряща
2. Стимулирующее действие на дифференцировку хряща
3. Ингибирование кальцификации хряща
28-е ежегодное собрание Японского общества по костному метаболизму (2010)
Представлено на 65-м Японском обществе питания и пищевых наук (2011)
4. EGF-подобное действие (способствующее росту эпидермальных клеток)
5. Действие, стимулирующее пролиферацию фибробластов
6. Действие, стимулирующее выработку гиалуроновой кислоты
7. Действие по стимулированию выработки коллагена I типа
3-й пищевой фармацевтический симпозиум (2009) Японское общество пищевой науки и техники 57-я Конвенция (2010)
Представлено на ASCS2011 в Сеуле
in vivo (клинические испытания)
8. Облегчение боли в суставах
9. Улучшение хрящевого обмена
10. Анкетирование
in vivo (на человеке)
11. Против дряблости
12. Для эластичности
13. Против морщин
14. Улучшение состояния рогового слоя
15. Уменьшение пигментации
16. Увлажняющий эффект
17. Анкетирование
ГОСУДАРСТВЕННАЯ ПОДДЕРЖКА В ИЗУЧЕНИИ ПРОТЕОГЛИКАНОВ
В центре внимания Университета Хиросаки, «Проект по содействию сотрудничеству промышленности, академии и правительства в городской местности, район Хиросаки Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологии «Прикладные исследования и разработка протеогликановых продуктов, способствующих улучшению качества жизни» (2007–2009). Исследования все еще продолжаются.
«Создание кластера индустрии красоты и здоровья Tsugaru на основе протеогликанов» было принято Региональной программой инновационных кластеров Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологии (Приоритетная структура поддержки) (2010-2012 гг.).
НЕДЕНАТУРИРОВАННЫЙ КОЛЛАГЕН II ТИПА
Коллаген для поддержания суставов
НЕДЕНАТУРИРОВАННЫЙ КОЛЛАГЕН II ТИПА
Существует несколько десятков человеческого коллагена, а именно в суставах содержится много коллагена II типа. Обычный коллаген расщепляется (денатурируется) на аминокислоты в организме, однако, неденатурированный достигает тонкой кишки в виде полимера без расщепления.
Неденатурированный коллаген II типа обладает высокой биологической активностью, экстрагируется специальным способом (без нагрева и термообработки).
Неденатурированный коллаген II типа эффективно используется во многих исследованиях и экспериментах, проводимых в Соединенных Штатах и Европе. Доказано, что он более эффективен для суставов, чем обычный коллаген II типа.
Ожидается, что это полезный материал, подходящий для людей среднего и пожилого возраста.
(A) (A) Неденатурированный коллаген II типа поддерживает почти полную молекулярную структуру (тройная спиральная структура).
(B) Денатурированный коллаген II типа имеет полностью разрушенную структуру и разлагается на аминокислоты и пептиды.
В структурном состоянии (B) иммунная система in vivo не воспринимает и не пробуждает оральную иммунную толерантность.
Структура тройной спирали и эпитоп неденатурированного коллагена II типа
РЕЙНУТРИЯ САХАЛИНСКАЯ
Природное обезбаливающее и антибактериальное лекарственное растение
ИСТОРИЯ РЕЙНУТРИЯ САХАЛИНСКАЯ ИЛИ «СНИМАТЬ СИЛЬНУЮ БОЛЬ»
Традиционная лечебная трава «рейнутрия сахалинская»
Рейнутрия сахалинская пишется японскими иероглифами 「大痛取」что означает [снимать сильную боль] , является традиционной лекарственной травой, которую айны с древних времен использовали в качестве лекарственного растения для подержания здоровья.
С древних времен айны, жившие в чрезвычайно холодных регионах, называли её «Куттар» и использовали как «мудрость жизни», чтобы выжить в суровых условиях окружающей среды. Протирали и приклеивали листья к больным местам, а также заваривали и выпивали настой из листьев, тем самым снимая боль в теле. Именно айны, жившие на Хоккайдо, включили рейнутрию сахалинскую в свою жизнь.
Кроме того, поскольку топонимы, полученные от рейнутрия сахалинская, такие как «Куттари» и «Озеро Куттара», все еще сохраняются на Хоккайдо. Эта дикая трава пустила корни в жизни айнов.
Мудрость, унаследованная айнами, теперь используется и в нашей биодобавке.
Горец японский естественно произрастает в нетронутой природе, в глубине гор на Хоккайдо. В суровых условиях, при минус 400C эта трава достигает 3 метров в высоту и обладает удивительной жизненной силой.
Трава содержит такие активные компоненты как кверцетин и полифенолы, которые долгое время находятся в центре внимания как лечебные ингредиенты.
Местом сбора рейнутрии сахалинской является город Симокава, город, где сохранился фольклор айнов.
Местное блюдо из обжаренной во фритюре рейнутрии
ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Горец японский оказывает быстрый эффект, так при клинических испытаниях более половины испытуемых испытали его действенность.
За 1 неделю эффект у 52% человек
После 2-4 недель приема примерно 80% отметили эффект
VAS значение
При клиническом испытании,проводимом производителем
Целевая аудитория: японские женщины и мужчины от 45 до 70 лет, с симптомами боли в колене или онемении
Количество человек: 29 человек ( 10 мужчин, 19 женщин)
Опытная разработка: опытное сравнение до и после применения спустя 1,2,4 недели (1 открытая группа)
Способ применения: 3 раза в день 9 гранул (утром, днем, вечером после еды), запивая теплой водой
Опытное исполнение системой здравоохранения: медицинская корпорация Клиника Когакукай Эбису